Defiance es el único juego de la serie en el que se pueden jugar tanto Raziel como Kain: las entregas anteriores de Soul Reaver se centraron en Raziel, mientras que la serie Blood Omen se centró en Kain. A diferencia de los juegos anteriores en los que Kain podía adquirir diferentes tipos de armas, en Defiance la única arma disponible para Kain es el Soul Reaver: Kain posee el material Reaver mientras que Raziel posee la forma espectral del Reaver y varios atracadores elementales. Sin embargo, mientras Kain usa un arma, puede obtener cinco emblemas para mejorar el Soul Reaver que son: equilibrio, conflicto, dimensión, energía y tiempo. Raziel conserva todas sus armas anteriores como en los primeros juegos. Al matar enemigos, Raziel y Kain aprenden nuevas técnicas de combate, incluidos los uppercuts, los cortes en el aire y los orbes de energía telequinética. Los dos comparten algunas técnicas, otras son exclusivas de ellos, como la "Laceración cadavérica" ​​de Kain. Raziel y Kain también pueden adquirir varios poderes elementales que les dan nuevas habilidades: el Conflict Emblem le permite a Kain usar la piroquinesis para encender antorchas, mientras que Raziel's Dark Reaver le permite volverse invisible y pasar ciertos obstáculos y enemigos sin ser notado. Cuando un enemigo se debilita, Kain y Raziel pueden absorber su sangre / alma para reponer su salud, o matarlos con el Segador, llenando gradualmente un medidor que permite que el Segador desate un hechizo de área de efecto para atacar a grupos de enemigos. Tanto Raziel como Kain pueden adquirir varias runas para aumentar su salud y permitirles usar sus poderes telequinéticos con mayor frecuencia. Se utiliza un sistema de menús para mostrar la experiencia de combate del personaje, las runas que han recogido y los diversos combos que han aprendido a ejecutar.